《東方快車謀殺案》的結局是當年被殺害的兒童的十二個家屬聯合起來向雷切特討還了血債，讓殺人兇手得到了應有的下場。但是十二個人也同樣因為殺人的事實，最終被偵探波洛所揭穿，但是波洛并沒有將她們定罪，而是放過了他們。

在伊斯坦布爾，有著不同身份、不同背景、不同目標的人們在這里登上東方快車，而這其中就有很有名氣的大偵探波洛，他在朋友鮑克先生的安排下，乘坐了這趟列車。

而在早晨吃早餐的時候，有一個叫做雷切特的大商人找到波洛，告訴波洛說有人給他寫匿名性威脅要殺死他，希望波洛能幫助他，給他當私人保鏢，保護他的安全。而波洛再知道了雷切特以前劣跡斑斑的過往之后，拒絕了雷切特的要求。在當夜，雷切特就死在了自己的包廂里。第二天，波洛就展開了調查。

在盤問過所有的乘客之后，波洛聯想到了很多年前雷切特曾經綁架殺害過一名兒童黛茜。果然，雷切特的死，是兒童的十二位親屬在向他報仇。因為自從雷切特被判死刑后，就一直沒有被處決，還以商人的身份活的很瀟灑。黛茜的親屬們很是不甘，便自己處決雷切特了。

在最后，波洛為大家解了圍。