評(píng)論員文章

■ 研發(fā)出肝特異性納米對(duì)比劑

■ 將微小肝癌病灶（＜0.5厘米）檢出率從48%提高至92%

(相關(guān)資料圖)

12月19日，記者從西北大學(xué)獲悉：該校化學(xué)與材料科學(xué)學(xué)院教授樊海明團(tuán)隊(duì)在肝特異性納米對(duì)比劑與磁共振肝膽成像研究方面取得重要進(jìn)展，不僅為設(shè)計(jì)兼具高親和性與高特異性的納米對(duì)比劑提供了新策略，而且為肝癌早期發(fā)現(xiàn)提供了新的影像診斷工具，極大提高了微小肝癌病灶（＜0.5厘米）檢出率。

“肝癌的早期診斷是提升患者生存率和改善預(yù)后的關(guān)鍵。與其他癌癥不同，肝癌是唯一可通過(guò)影像進(jìn)行臨床診斷的惡性腫瘤。”樊海明說(shuō)，“磁共振肝膽成像被認(rèn)為是目前最靈敏的肝癌影像診斷手段，其中肝細(xì)胞特異性對(duì)比劑的靈敏度和特異性決定了增強(qiáng)磁共振成像對(duì)早期肝癌診斷效果。”

據(jù)介紹，目前臨床應(yīng)用的肝細(xì)胞特異性對(duì)比劑（主要為釓塞酸二鈉）信號(hào)增強(qiáng)低、特異性和親和力不足，導(dǎo)致其對(duì)小于1厘米的早期肝癌微小病灶難以定性檢出，對(duì)1—2厘米的病灶檢出率僅有47%，難以滿足早期肝癌精準(zhǔn)診斷需求。

針對(duì)上述難題，樊海明團(tuán)隊(duì)通過(guò)系統(tǒng)深入研究，研發(fā)出新型、雙靶點(diǎn)的肝細(xì)胞特異性準(zhǔn)順磁超小錳鐵氧體納米對(duì)比劑。該對(duì)比劑可通過(guò)與肝細(xì)胞的SLC39A14和OATP1兩種受體高效結(jié)合，特異性靶向肝細(xì)胞，并利用兩個(gè)受體均在正常肝細(xì)胞高表達(dá)、腫瘤細(xì)胞低表達(dá)的特點(diǎn)實(shí)現(xiàn)了早期肝癌微小病灶的精準(zhǔn)影像檢出。

“納米對(duì)比劑與鋇餐一樣是一種造影劑，患者經(jīng)靜脈注射后，在正常肝組織和腫瘤部位的對(duì)比成像有明顯區(qū)別，可實(shí)現(xiàn)對(duì)肝部更清晰更精準(zhǔn)的磁共振檢查。”樊海明說(shuō)。通過(guò)對(duì)猴、豬等大動(dòng)物實(shí)驗(yàn)肝膽成像結(jié)果顯示，與目前臨床使用的對(duì)比劑相比，納米對(duì)比劑可使肝對(duì)比度增強(qiáng)5.8倍，并可高清晰分辨0.5毫米的肝管。同時(shí)，肝實(shí)質(zhì)和膽管顯像速度也提升了2倍以上，顯著減少患者檢測(cè)時(shí)間，提高了檢查效率。

樊海明介紹，活體肝癌成像結(jié)果顯示，納米對(duì)比劑可將微小肝癌病灶（＜0.5厘米）的檢出率從48%提高至92%，并可清晰判斷膽梗阻位置與梗阻程度，有望用于無(wú)創(chuàng)膽管成像。初步非臨床GLP評(píng)價(jià)和大動(dòng)物安全性評(píng)價(jià)結(jié)果顯示，納米對(duì)比劑具備良好的安全性，可通過(guò)肝、腎快速清除，7天殘留率小于1%，臨床轉(zhuǎn)化潛力巨大。

上述相關(guān)成果在線發(fā)表于國(guó)際醫(yī)學(xué)和工程技術(shù)領(lǐng)域頂級(jí)期刊《自然生物醫(yī)學(xué)工程》雜志上。目前，樊海明團(tuán)隊(duì)成立了西安超磁納米生物科技有限公司，并入駐了秦創(chuàng)原創(chuàng)新驅(qū)動(dòng)平臺(tái)，加速臨床研發(fā)和成果轉(zhuǎn)化進(jìn)度。