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10月15日，國家藥監(jiān)局發(fā)布《化學(xué)藥品注射劑仿制藥質(zhì)量和療效一致性評價技術(shù)要求(征求意見稿)》(下稱《征求意見稿》)。在業(yè)界看來，這標(biāo)志著期待已久的注射劑一致性評價正式啟動。

根據(jù)中康CMH數(shù)據(jù)顯示，2016年國內(nèi)注射劑用藥規(guī)模達7577億元，化學(xué)藥注射劑占72%的份額，年銷售額在5455億元左右;另據(jù)此前GMP認證時相關(guān)數(shù)據(jù)顯示，國內(nèi)有1000多家企業(yè)生產(chǎn)注射劑。因此仿制藥注射劑一致性評價被業(yè)內(nèi)認為是“將影響醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)結(jié)構(gòu)”、“顛覆醫(yī)藥行業(yè)”的重磅政策。

10月17日，博思雅管理咨詢CEO王穎在接受21世紀經(jīng)濟報道記者采訪中表示，仿制藥固體制劑和注射劑占到了公立醫(yī)院市場的80%以上，其中注射劑占2/3左右，固體制劑的一致性評價告一段落，針劑的就會重點關(guān)注。“在4+7城市帶量采購等政策疊加下，目前仿制藥企業(yè)對一致性評價存在兩種截然相反的態(tài)度，要么積極參與，拿門票拼價格搶市場;要么放棄一致性評價，評估企業(yè)情況和產(chǎn)品情況，尋求轉(zhuǎn)型。”他說。

在鼎臣醫(yī)藥管理咨詢管理中心創(chuàng)始人史立臣看來，國家要求化學(xué)藥品注射劑仿制藥做一致性評價，提升藥品質(zhì)量，解決歷史遺留問題。“注射劑一致性評價與藥品一樣，現(xiàn)在成本都在800-1000萬元以上，而且原本BE試驗資源就緊張，預(yù)計在此輪一致性評價過后以及國家藥品集采大背景下將剩20%-30%的企業(yè)生產(chǎn)注射劑。”

史立臣認為，在國家集采、藥品降價大勢所趨之下，企業(yè)做完一致性評價是拿到門票，但最終化學(xué)藥品注射劑最終核心的仍是原料藥，多家大型藥企都向21世紀經(jīng)濟報道記者表達了相關(guān)觀點。但在近一周，很多原料藥企業(yè)負責(zé)人都婉拒了相關(guān)采訪要求，甚至都不希望匿名發(fā)表任何觀點。

注射劑一致性評價提速

2017年2月27日，原CFDA領(lǐng)導(dǎo)在國新辦發(fā)布會上明確啟動注射劑再評價以來，有關(guān)注射劑一致性評價的文件也相繼發(fā)布了一些，但始終沒有具體細則。

有媒體用“沉寂”來形容注射劑一致性評價政策的推動。

為指導(dǎo)仿制藥一致性評價而推出的參比制劑目錄中出現(xiàn)注射劑，這被外界視為官方要啟動注射劑一致性評價的前兆。自2019年3月藥審中心發(fā)布第21批參比制劑以來，注射劑品種開始集中出現(xiàn)。截至第24批，藥審中心總計公布了628個注射劑參比制劑。

在業(yè)界看來，此次《征求意見稿》是注射劑一致性評價正式啟動標(biāo)志。與2017版相比內(nèi)容略有改動，對國內(nèi)企業(yè)涉及注射劑的原料藥、輔料、包材、灌裝等工藝以及改規(guī)格、改基團品種都提出了更高的要求。

實際上，啟動注射劑一致性評價目的就為了提高藥品質(zhì)量、安全性問題。10月15日，國家藥品監(jiān)督管理局藥品評價中心發(fā)布的《國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測年度報告(2018年)》顯示，藥品不良反應(yīng)/事件報告中，注射劑占到60%以上。

史立臣向21世紀經(jīng)濟報道記者指出，這實際上是彌補歷史遺留問題，從簡單的“仿標(biāo)準”到對技術(shù)、研發(fā)水平要求更高的“仿品種”階段，很多臨床安全性差、沒有有效性優(yōu)勢等產(chǎn)品將被淘汰，也可以為醫(yī)保基金騰挪空間。

藥企兩極分化

而對于一致性評價，王穎向21世紀經(jīng)濟報道記者指出，目前國內(nèi)企業(yè)呈現(xiàn)出兩種截然不同的態(tài)度。

其中一部分企業(yè)是積極參與一致性評價。雖然自2017年底，CDE公布已上市注射劑一致性評價征求意見稿后，彼時雖遲遲未見正式稿件，但是已有56家企業(yè)遞交注射劑一致性評價補充申請。

截至9月底，CDE承辦的注射劑一致性評價補充申請受理號有445個，涉及品種123個;CDE承辦的按新注冊分類(仿制3類、4類及進口5.2類)申報上市的注射劑受理號有481個，涉及品種192個。

另據(jù)統(tǒng)計，科倫藥業(yè)目前已提交了76個，涉及46個品種，齊魯藥業(yè)有55個受理號32個品種。

“另外一個方向，則是有很多企業(yè)已經(jīng)放棄一致性評價，在做轉(zhuǎn)型的操作。包括尋求院外藥房市場，這是傳統(tǒng)的仿制藥企業(yè)現(xiàn)在比較快速的市場出路;或者走OTC和大健康市場方向;另一類轉(zhuǎn)型方向則是高端醫(yī)療市場和民營醫(yī)院市場，這個市場受政策影響小。”王穎指出。

王穎分析稱，以往藥企得到的信息更多的是，過完一致性評價可以和原研藥品同質(zhì)同價，但是國家直接通過4+7把原研藥都降到地板價，這種情況下，如果控制不好生產(chǎn)成本的企業(yè)，花大力氣做完一致性，也不一定能采購中標(biāo)，為此便會尋求其他出路。

原料藥仍是競爭核心

“注射劑一致性評價與固體制劑一樣，一個品種成本也在800-1000萬元以上，而且原本此前化學(xué)藥品在做一致性評價時BE試驗資源就比較緊張，加上注射劑這個部分，相關(guān)資源將更為緊張。”史立臣指出，很多企業(yè)考慮成本等問題會放棄相關(guān)注射劑一致性評價，這將自然淘汰一批企業(yè)。

而且，結(jié)合國家衛(wèi)健委提出的“能肌注不口服、能肌注不靜脈注射”合理用藥理念，注射劑使用也在逐步受到限制，包括 “限抗令”、叫停三甲醫(yī)院門診輸液、重點監(jiān)控目錄對中藥注射劑等注射劑市場形成了較大沖擊。

在多重因素疊加下，史立臣指出一大批注射劑相關(guān)企業(yè)會被淘汰。“此前GMP無菌認證時有1000多家企業(yè)生產(chǎn)注射劑，通過此輪一致性評價后，預(yù)計業(yè)界只能剩下20%-30%相關(guān)生產(chǎn)企業(yè)。”

如上所述，很多企業(yè)面臨轉(zhuǎn)型。但多位業(yè)內(nèi)分析人士認為，未來公立醫(yī)院采購份額依舊會占比較大，而無論是固體制劑還是注射劑生產(chǎn)企業(yè)，在國家集采、醫(yī)保控費背景下，“得原料藥得市場”。

此前，在4+7城市帶量采購競標(biāo)中，多家藥企藥品直接撲向地板價，其中最大的底氣就是能夠掌控原料藥。科倫藥業(yè)相關(guān)負責(zé)人向21世紀經(jīng)濟報道記者表示，其最大的一個優(yōu)勢便是原料制劑一體化。哈藥集團總經(jīng)理徐海瑛也向21世紀經(jīng)濟報道記者坦言，雖然哈藥集團目前過一致性評價藥物品種不多，但是因為原料制劑一體化，未來在競爭中仍將有重要的優(yōu)勢。

不過，受制于國家原料藥生產(chǎn)審批制度，很多企業(yè)并不能掌握原料藥，在競爭中處于明顯劣勢，而且經(jīng)常受累于原料藥壟斷，成本不斷提高。一位業(yè)內(nèi)人士向21世紀經(jīng)濟報道記者透露，目前國內(nèi)一家龍頭企業(yè)因為原料藥價格不斷提價導(dǎo)致成本不斷飆升，正在與相關(guān)企業(yè)打官司。

原料藥的重要性不言而喻，多家大型藥企都向21世紀經(jīng)濟報道記者表達了相關(guān)觀點。

“現(xiàn)在企業(yè)都很敏感，但原料藥是企業(yè)競爭的關(guān)鍵所在。解決此問題的關(guān)鍵仍是需要國家調(diào)整原料藥的相關(guān)政策，將生產(chǎn)許可制度改為備案制，這也是國際通行做法，這可以防止原料藥壟斷，降低藥企成本從而達到藥品降價的最終目的，藥品短缺等問題也能迎刃而解。”史立臣向21世紀經(jīng)濟報道記者指出。

原料藥價格居高不下，導(dǎo)致藥品成本不斷上升，而此根源在于原料藥的供給少于需求，由于原料藥生產(chǎn)廠家必須經(jīng)國家有關(guān)部門審核批準后方能生產(chǎn)，而批準生產(chǎn)的廠家數(shù)量少，一旦生產(chǎn)廠家暗地形成聯(lián)盟或經(jīng)銷商形成聯(lián)盟，控制市場上原料藥供給，就會人為抬高原料藥價格。

此前，在全國兩會期間的行業(yè)會議上，重慶天圣制藥董事長劉群在接受21世紀經(jīng)濟報道記者采訪時表示，解決原料藥壟斷需要放開原料藥的批文，原料藥不納入藥品管理，原料藥就是化學(xué)藥，就是化工產(chǎn)品，不納入藥品管理。

山東辰欣藥業(yè)董事長杜振新則建議原料藥實行DMF備案制。全世界大部分國家，原料藥都實行DMF備案制，即審批制是事前管理，DMF是屬于事中及事后管理。DMF機制強化了制劑企業(yè)使用原料的責(zé)任感，對需要的原料他們是真正的責(zé)任主體。