評(píng)論員文章

美國布朗大學(xué)研究人員找到一種刺激細(xì)胞自噬的新策略——通過抑制一種被稱為XPO1的蛋白表達(dá)來刺激細(xì)胞自噬。他們?cè)凇都?xì)胞報(bào)告》雜志上發(fā)表研究論文稱，這一策略未來可用于治療阿爾茨海默病、肌萎縮側(cè)索硬化癥(ALS)和其他與年齡相關(guān)的神經(jīng)退行性疾病。

自噬是細(xì)胞通過回收自己的細(xì)胞蛋白質(zhì)或磨損細(xì)胞器來重建自身的過程。在這一過程中，細(xì)胞會(huì)吞噬這些蛋白質(zhì)或細(xì)胞器，將其包裹到被稱為自噬體的囊泡中，該囊泡會(huì)與溶酶體融合形成自噬溶酶體，降解其所包裹的內(nèi)容物，藉此實(shí)現(xiàn)細(xì)胞代謝和某些細(xì)胞器的更新。有研究表明，許多與年齡有關(guān)的疾病，包括神經(jīng)退行性疾病，都與細(xì)胞自噬功能障礙有關(guān)。

此次布朗大學(xué)分子生物學(xué)助理教授路易斯·拉皮埃爾帶領(lǐng)研究小組發(fā)現(xiàn)，抑制秀麗隱桿線蟲體內(nèi)XPO1的表達(dá)，會(huì)增加細(xì)胞核內(nèi)自噬轉(zhuǎn)錄因子的水平，導(dǎo)致自噬體、溶酶體和自噬溶酶體增加，刺激細(xì)胞自噬，從而顯著增加線蟲壽命。而一種癌癥治療藥——選擇性核輸出抑制劑(SINE)，則可作為抑制XPO1，實(shí)施刺激細(xì)胞自噬策略的藥物。果蠅實(shí)驗(yàn)表明，SINE可以延長患ALS的果蠅的壽命。人體細(xì)胞實(shí)驗(yàn)則表明，XPO1抑制劑對(duì)人類細(xì)胞自噬的影響與線蟲相似。經(jīng)SINE處理的人類海拉細(xì)胞中，細(xì)胞核內(nèi)自噬轉(zhuǎn)錄因子水平同樣會(huì)增加，自噬體、溶酶體等自噬活性的標(biāo)記物也會(huì)增加。

研究人員表示，XPO1抑制劑可以刺激人類細(xì)胞自噬，但目前研究只能證明這一策略可以作為增加細(xì)胞自噬和治療與年齡相關(guān)疾病的潛在手段，未來他們將通過更多神經(jīng)退行性疾病模型測試此類藥物。