評論員文章

加強產業鏈融合，助力中醫藥創新成果轉化

在系列政策推動下，我國中醫藥行業正處于復興的戰略機遇期。據國家統計局數據，2022年我國中藥制藥行業（中成藥生產及中藥飲片加工）穩步發展，全年實現主營業務收入約7304億元，實現利潤約915億元，表現出較強的發展韌性。6月27日上午，在2024米思會分會——盈科瑞獨家協辦的【米交匯】中醫藥創新生態合作論壇上，知名教授、院長等多位行業大咖，圍繞中藥有效性評價、中藥國際化、經典名方研究、中藥復方轉化等進行分享，助力中醫藥創新成果轉化。

中國中醫科學院中藥研究所資深研究員、北京盈科瑞創新醫藥股份有限公司董事長張保獻

本次論壇由中國中醫科學院中藥研究所資深研究員、北京盈科瑞創新醫藥股份有限公司董事長張保獻教授主持，他表示，今年是第三年在湖州協辦中醫藥創新生態合作論壇，請來中藥行業頂級專家為大家分享知識與經驗。相比于其他行業，中藥行業發展形勢還是比較好的，在當前醫藥經濟低迷的形勢下，唯有創新才能驅動發展。

中藥有效性評價：以臨床價值為核心

應用現代前沿科學技術和方法解讀中醫藥的治病原理，是中醫藥振興發展和文化傳播的關鍵。目前市場上生產、銷售的大多數中成藥臨床定位比較寬泛，其臨床療效和特色優勢未能得到充分彰顯，臨床價值被嚴重低估，因此進行有效性評價很有必要。

中國醫學科學院藥用植物研究所原所長孫曉波

中國醫學科學院藥用植物研究所原所長孫曉波為與會者帶來臨床價值為核心的中藥有效性評價的思考，他提到，比起機制、靶點，藥物的療效、臨床價值更值得重視。中醫藥行業高質量發展有三個關鍵環節：中藥材的品質是基礎，中藥臨床價值評價是核心，中成藥上市后再評價與創新藥物研發是動力。要想證明中成藥的療效，就亟待建立符合中藥特點的方法技術體系。

若中成藥沒有經過循證醫學，證明其安全性、有效性、臨床定位、臨床價值，就會影響其合理應用。目前中成藥遇到的問題主要包括臨床應用療效證據不足；臨床定位寬泛，影響合理用藥；“病-證”結合評價薄弱、基礎研究證據不能有效的支撐精準的臨床定位；產業高速發展與基礎研究薄弱臨床證據不足并存等。品質保障、證據充分、價值導向、控制風險是成為具有臨床價值的中成藥的要素，體現中成藥臨床價值的核心內容是臨床定位、生產質量、市場價值及基礎研究。

提到中成藥上市后再研究，孫曉波表示，成分不是無限的，靶點也不是無限的，首先要基于藥物的核心功效，通過網絡藥理學、整合藥理學和生物信息學等技術建立中成藥大品種藥效機制評價體系，進而利用這一體系評價中成藥大品種對重大疾病的治療作用，并深入研究其作用機制，找出藥效關鍵靶點與主要信號通路，為進一步體現其臨床特點、優勢及合理用藥提供支撐。

借助古人經典和現代化科技，推動中藥國際化進程

中醫藥是中華文明瑰寶，幾千年來沉淀了大批經典成果，這些成果借助當前現代科技不斷進步、不斷突破，煥發出更強的生命力及價值創造能力，并朝著走向國際服務全球人民的目標前進。

香港浸會大學中醫藥研發中心科學顧問竇金輝

香港浸會大學中醫藥研發中心科學顧問竇金輝指出，在西方國家，中藥、蒙藥、藏藥、臟腑學說、韓藥、日本漢方藥、印度藥、自然療法、香薰療法等均可以通過IND/NDA/BLA作為藥品研發，被臨床試驗證明安全有效且質量可控之后上市。

在中藥/天然藥和美國FDA植物藥案例中，他列舉了能治病療傷的植物藥及來源于植物藥的化藥/生物藥，包括紫杉醇及衍生物、青蒿素及衍生物、綠茶軟膏、樺樹三萜外用凝膠等。2016年植物藥指南進行了修訂，新增III期臨床及NDA提交的相關建議和要求。對于中草藥走出國門的常見可能渠道，質量可控和安全“有效”是中藥走向國際的綜合考量，此外，保證合規后打開市場，像風油精等蚊蟲叮咬類產品可作為OTC藥物去美國申請注冊批準。

在報告尾聲，竇金輝分享其對中藥開發植物藥的個人見解，包括人類使用經驗引領新藥研發思路，尋找協同或加和作用的有效低毒植物藥，開發青蒿和青蒿素衍生物的多種治病潛能，中藥（復方）成為新植物藥NME上市的挑戰和期待等。

聚焦港澳監管新政策，把握醫藥國際化新機遇

港澳市場在藥械監管政策上頗具特色，借力港澳市場輻射海外市場，我國藥械正加速邁向國際化。

粵港澳大灣區藥品與醫療器械真實世界研究院院長蔣杰

粵港澳大灣區藥品與醫療器械真實世界研究院院長蔣杰介紹了港澳監管新政策以及醫藥國際化的新機遇。他提到，粵港澳大灣區（香港、澳門和廣東珠三角九市）在國家發展大局中具有重要戰略地位，近年來粵港澳大灣區藥械監管政策頻出，加快藥械注冊審批進程。

澳門于2022年1月1日起實施新的中藥注冊管理制度，注冊要點包括：實行MAH制度；同名同方藥無須對照藥比對；創新藥滿足特定條件的只需要提供一般文件、藥學研究資料、毒理學及III期臨床資料等。香港對于中成藥和西藥的注冊和上市監管實行獨立監管，香港中成藥注冊要點包括：固有藥、非固有藥注冊免臨床資料；內地保健食品可轉香港中成藥注冊；藥品可用香港身份在內地實現生產等。目前港澳都有藥械簡化進口政策，其中外用中成藥簡化了注冊流程及注冊數據，縮短審批時間，加快審批進程；創新化藥及醫療器械方面，境外化藥經港澳簡化注冊進入大灣區醫院使用，境外醫療器械經港澳公立醫院使用可簡化備案進入大灣區醫院使用。

說到大灣區政策下醫藥國際化新機遇，蔣杰提到兩點：一是走進來。引進一批港澳地區知名的外用藥品牌，豐富產品線，并實現全國銷售；提前“購買”一批香港口服中成藥，靜候大灣區放開港澳口服中成藥簡化進口注冊政策；創新藥械進口注冊和大灣區醫院引進“兩條腿”一起走路，提前進入國內市場，積累真實數據和使用案例。二是走出去。巧用港澳中藥注冊制度的差異點，快速實現成果轉化；利用港澳窗口開拓產品一帶一路及國際市場；加快產品成果轉化，擴大高端健康食品產線。

以案例為支點，探索中藥復方轉化醫學研究思路

中藥復方是中醫藥學傳統理念和智慧的典型代表，是中藥新藥的重要組成部分，是中藥研發創新成果的重要體現，然而中藥復方的現代研究仍存在諸多不足與挑戰。

香港浸會大學藥學博士、華藥君康高級顧問黃韜

如何通過循證醫學展示傳統中藥的臨床療效，擴展臨床用途，為古方新藥的現代研發提供基礎，是目前中醫藥研發面臨的挑戰。香港浸會大學藥學博士、華藥君康高級顧問黃韜以麻子仁丸為例，探究中藥復方轉化醫學研究思路。他分享了中藥復方研究可供參考的路徑，分別為系統評價現有證據、臨床使用最佳劑量、臨床試驗－安慰劑對照、臨床試驗－一線藥物對照、復方物質基礎研究、復方作用機制研究。

在對麻子仁丸研究中，先進行文獻調研分析、檢索數據庫等，發現現有證據未能說明中藥治療功能性便秘的有效性與安全；之后，以前瞻性研究，對其劑量進行優化；以隨機雙盲、安慰劑對照研究，進行療效評價研究；以雙盲、雙模擬、對照試驗，對比一線治療藥物，進一步評價其安全性與有效性；應用機器學習和化學生物學方法確定其生物活性成分及靶標；通過成分組分析、代謝組學分析等，闡述其作用機制。

黃韜還介紹了中藥創新研發中心(CDD)，該中心瞄準國際市場，努力實現中藥國際化。其研發平臺通過傳統配方醫療缺口、現代科技確定組成部分、人工智能優選藥物、研發途徑接軌審評、創新藥物走向國際等路徑發揮作用。

從案例著手，探討經典名方研究之關鍵技術

大多數中藥大產品均來自經典名方化裁或長期臨床試用方不斷總結優化再進行轉化，隨著藥品監管趨嚴，對經典名方研究中關鍵共性技術要求也越來越高。

北京盈科瑞創新醫藥股份有限公司科研總裁李艷英

北京盈科瑞創新醫藥股份有限公司科研總裁李艷英在會上提到，古代經典名方中藥復方制劑是指來源于古代經典名方的中藥復方制劑，相關部門已公布了經方目錄324首（共兩批）以及關鍵信息64首。已獲批上市的經方品種中枇杷清肺顆粒和一貫煎顆粒是盈科瑞的研發成果，目前盈科瑞在研的經典名方還有二冬湯顆粒、升陷顆粒等6個項目已提交上市申請，未來可期。

談及古代經典名方研究過程中需要注意的關鍵問題，李艷英表示，在文獻考證研究方面，對于未公布關鍵信息的品種，可以參考《古代經典名方關鍵信息考證原則》以及已公布的64首關鍵信息，進行處方組成、藥材基原、藥用部位、炮制規格、折算劑量、用法用量、功能主治等考證工作，建議確認考證關鍵信息后再開展研究工作。在資源評估方面，文獻調研和產地實際情況相結合，主要說明藥材的質量可控，來源可溯，可持續穩定供應，不存在資源短缺瀕危的風險。而藥材研究、飲片炮制研究、基準樣品研究、制劑研究、相關性和穩定性研究等五個方面，則需要遵循《按古代經典名方目錄管理的中藥復方制劑藥學研究技術指導原則（試行）》。安全性研究，若毒理學試驗中發現非預期毒性時，應考慮進行追加試驗。

培育重磅中藥新藥！大咖共議產學研協同合作

培育具有卓越臨床價值及商業價值的中醫藥科技成果，需要中藥產業鏈多方抱團協作。在會議期間，由米內網創新力中心研究總監謝立峰主持，5位與會嘉賓圍繞“如何通過產學研合作培育重磅中藥創新藥”展開了熱烈的探討。

上海醫藥集團中藥研究所所長劉靂提到，選擇品種或項目的依據長期要看人口和疾病譜變化、中期要看政策法規方向、短期要看技術發展趨勢。企業應根據發展戰略，在聚集領域投入足夠的資源，以開放的眼光、從多樣化的項目中選出最優的，同時對發現明顯缺陷的項目要及時止損。

天士力醫藥集團副總經理、研究院執行院長周水平認為，所謂的重磅中藥在前期很難被直接定義，產品上市只是第一步，后面的繼續研究很關鍵，基于臨床價值的精準定位、填補臨床空白，朝著這個方向一直深耕，是可以逐步做大做強的。如果再有信心往更高的層次去奮斗，可以嘗試出海，搶奪更多的市場機會。

北京盈科瑞創新醫藥股份有限公司總裁張宏武提到，目前中藥政策持續利好，對于中藥創新研發給予了很大的鼓舞。盈科瑞在立項方面非常重視頂層設計，市場價值、差異化優勢、技術壁壘、政策法規等關鍵要素都要考慮，立項過程同時通過市場論證，規劃好未來如何落地。此外，過程中階段性的評估也是非常重要的，要適度調整，也要及時止損。

康臣藥業集團副總裁李政海提起公司的重磅產品尿毒清，感嘆是受益于產學研結合的成果，該產品源自院內制劑，隨著社會發展、疾病譜變化，逐漸遇到商機，品種是越做越大。他認為，中藥新藥的開發也可以把關注點落在院內制劑，其用于臨床多年是比較靠譜的，但要突破數據收集困難這個難點，此外近年來中西醫結合的需求逐漸增多，也是一個新的方向與機遇。

揚子江藥業集團江蘇龍鳳堂中藥研究院院長侯金才也認為，中藥研發基于臨床需求、并尋求差異化很重要，此外，“大師級的慧眼”也是不容忽視。國醫大師等名醫名方是醫藥行業的瑰寶，都是經過多年臨床確切有效的總結。選擇這些項目后，臨床方案的設定、工藝的設定等要回歸到臨床價值，并把每一步做到極致，把真正的好藥帶給消費者。