6月2日，為期5天的第59屆美國臨床腫瘤學(xué)會(ASCO)年會于美國芝加哥正式開幕。來自中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院腫瘤醫(yī)院徐兵河院士及團(tuán)隊的一項II期多中心臨床試驗結(jié)果在壁報專場公布(Abstract #1072)，展現(xiàn)了四環(huán)醫(yī)藥集團(tuán)旗下軒竹生物自主研發(fā)的創(chuàng)新型CDK4/6抑制劑吡羅西尼單藥治療多線治療(包括內(nèi)分泌治療和化療)后進(jìn)展的HR+/HER2-轉(zhuǎn)移性乳腺癌的良好療效。

作為全球規(guī)模最大、學(xué)術(shù)水平最高、最具權(quán)威性的臨床腫瘤學(xué)會議，ASCO吸引了全球頂尖的腫瘤學(xué)專家，和與會者分享當(dāng)前國際最前沿的臨床腫瘤學(xué)科研成果和腫瘤治療技術(shù)。每年也有許多重要研究發(fā)現(xiàn)和臨床試驗成果選擇ASCO年會作為首次發(fā)布場所。通過對ASCO年會的梳理我們可以發(fā)現(xiàn)，創(chuàng)新藥企業(yè)，尤其是那些具有良好重磅產(chǎn)品、優(yōu)異臨床數(shù)據(jù)的企業(yè)，通常會迎來股價的重要催化。因為，每年的ASCO同樣是創(chuàng)新藥行業(yè)投資圈的盛會，參會的創(chuàng)新藥企業(yè)自然也是投資者重點關(guān)注的對象。

在今年的ASCO年會上，“中國創(chuàng)造”成為了一道新的風(fēng)景。此次會議，四環(huán)醫(yī)藥(00460)亦攜重磅研究成果而來，公布了旗下創(chuàng)新藥平臺公司軒竹生物自主研發(fā)的1類新藥吡羅西尼單藥的II期研究結(jié)果，在獲得全球業(yè)界高度認(rèn)可的同時，也進(jìn)一步驗證了軒竹生物的企業(yè)價值。

(相關(guān)資料圖)

攜重磅研究成果而來，吡羅西尼單藥治療獲突破

智通財經(jīng)APP了解到，本次四環(huán)醫(yī)藥獲(00460)聚焦的主角1類新藥吡羅西尼，是由旗下創(chuàng)新藥子公司軒竹生物自主研發(fā)的針對HR+/HER2-晚期乳腺癌的、具有全新結(jié)構(gòu)的CDK4/6抑制劑，也是國內(nèi)首個進(jìn)行單藥末線注冊性臨床試驗的CDK4/6抑制劑，其優(yōu)勢相當(dāng)顯著。而能夠在該年會上展示公司最新的臨床進(jìn)展，本身已是國際學(xué)界對軒竹生物的全球創(chuàng)新與研發(fā)能力的極大認(rèn)可。

當(dāng)前，乳腺癌已經(jīng)成為全球女性最常見的惡性腫瘤，其中約70%的乳腺癌患者為激素受體(hormone receptor，HR)陽性和人表皮生長因子受體2(human epidermal growth factor receptor 2，HER2)陰性。

盡管多數(shù)早期HR+/HER2-乳腺癌預(yù)后積極，仍有20%患者為復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的高風(fēng)險人群，尤其在確診后的2-3年內(nèi)復(fù)發(fā)風(fēng)險最大。高風(fēng)險HR+/HER2-乳腺癌仍需行之有效的治療方案，未滿足需求空間巨大。根據(jù)Nature 2021預(yù)測，2029年全球乳腺癌市場空間將達(dá)到500億美元級別，且CDK4/6抑制劑在乳腺癌治療中市場份額將不斷增加。

內(nèi)臟轉(zhuǎn)移和內(nèi)分泌治療耐藥是HR+/HER2-晚期乳腺癌治療面臨的重要難題。PALOMA、MONARCH和MONALEESA等一系列研究證實，CDK4/6抑制劑可延緩或逆轉(zhuǎn)內(nèi)分泌治療耐藥，且內(nèi)臟轉(zhuǎn)移患者亦可從CDK4/6抑制劑的治療中獲益，大大改變了HR+/HER2-晚期乳腺癌的治療格局。

站在當(dāng)下時點，CDK4/6抑制劑已經(jīng)成為HR+/HER2-晚期乳腺癌患者的標(biāo)準(zhǔn)治療方案，并給乳腺癌患者帶來顯著的臨床獲益。但追本溯源，不同的CDK4/6抑制劑之間的化學(xué)結(jié)構(gòu)、藥代動力學(xué)存在一定差異，藥物對兩靶點抑制作用強(qiáng)則有效性顯著，但對CDK6的抑制過強(qiáng)則會帶來副作用。

針對以上這點，軒竹生物在對吡羅西尼進(jìn)行藥物設(shè)計時，通過對分子與蛋白的結(jié)合分析，差異化地構(gòu)建獨特的分子結(jié)構(gòu)，結(jié)合領(lǐng)先的技術(shù)，可在強(qiáng)效抑制CDK4的同時適度抑制CDK6，有效減少藥物副作用。臨床前研究結(jié)果表明，吡羅西尼具有獨特的藥代動力學(xué)特征，能夠有效通過血腦屏障，對乳腺癌腦轉(zhuǎn)移的患者預(yù)期會產(chǎn)生良好療效。因此，吡羅西尼作為創(chuàng)新型國產(chǎn)原研CDK4/6抑制劑，有望憑借優(yōu)異的單藥療效、安全性和耐受性及聯(lián)合用藥增量空間，在全球范圍內(nèi)嶄露頭角。此次軒竹生物在 ASCO 年會上披露的優(yōu)異臨床數(shù)據(jù)，便凸顯了吡羅西尼的發(fā)展?jié)摿Α?/p>

本次ASCO年會上，軒竹生物公布的II期臨床試驗是一項多中心、單臂、開放標(biāo)簽的II期研究(NCT04539496)，共納入131例多線治療(包括內(nèi)分泌治療和化療)后進(jìn)展的HR+/HER2-轉(zhuǎn)移性乳腺癌(MBC)患者。

從該研究的臨床設(shè)計來看，入組的受試者為經(jīng)多線治療(包括內(nèi)分泌治療和化療)后進(jìn)展的HR+/HER2-轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者，且多數(shù)伴有內(nèi)臟轉(zhuǎn)移；受試者接受吡羅西尼480 mg bid口服，直至疾病進(jìn)展或出現(xiàn)不可耐受的毒性。截至2022年10月30日，中位治療時間為6個月，中位隨訪時間為17.74個月，研究者評估經(jīng)確認(rèn)的ORR為22.9%，其中1例(0.8%)完全緩解，29例(22.1%)達(dá)到部分緩解，中位DoR為13.1個月，DCR為66.4%，CBR為39.7%，中位PFS為7.4個月，21個月的OS率為64.6%。亞組分析表明在伴有內(nèi)臟轉(zhuǎn)移和肝轉(zhuǎn)移患者中亦表現(xiàn)良好，展現(xiàn)出與總?cè)巳阂恢碌墨@益。

從整體ORR(客觀反應(yīng)率)為22.9%，中位DoR(疾病控制率)達(dá)13.1個月來看，吡羅西尼的臨床數(shù)據(jù)均優(yōu)于目前已上市CDK4/6抑制劑發(fā)布的單藥治療療效數(shù)據(jù)。而鑒于吡羅西尼單藥有效、可連續(xù)給藥并可以通過血腦屏障的特性，其上市后有望成為國內(nèi)唯一單藥對激素受體陽性(HR+) 末線乳腺癌患者有效的藥物。

安全性也是新藥臨床試驗中的關(guān)注重點之一，藥物安全性將影響未來臨床實踐的可行性和患者用藥依從性。安全性數(shù)據(jù)方面，吡羅西尼常見的不良反應(yīng)為胃腸道和血液學(xué)毒性，多為1-2級，可通過相關(guān)對癥治療緩解或治愈，藥物安全性和耐受性良好。

根據(jù)II期臨床試驗研究結(jié)果，吡羅西尼單藥治療后獲得經(jīng)研究者評估22.9%的ORR，中位PFS達(dá)7.4個月，在內(nèi)臟轉(zhuǎn)移和肝臟轉(zhuǎn)移的患者中亦表現(xiàn)良好，且毒副反應(yīng)小，充分展現(xiàn)了吡羅西尼單藥治療在多線治療后進(jìn)展的晚期乳腺癌患者中的優(yōu)勢，為晚期HR+/HER2-乳腺癌患者用藥提供了新的思路和選擇。

研發(fā)管線不斷擴(kuò)充，深度挖掘聯(lián)用潛力

近年以來，軒竹生物不斷在乳腺癌方向上獲得突破并繼續(xù)深化、擴(kuò)大研究面，通過自我研發(fā)及產(chǎn)品引進(jìn)覆蓋了乳腺癌的全靶點，以捕捉這一專精賽道上的先機(jī)。在重押乳腺癌的策略指引下，臨床療效差異化及研發(fā)進(jìn)度是軒竹的比較優(yōu)勢，也為四環(huán)醫(yī)藥帶來更多的成藥方向和更廣闊的市場規(guī)模。

在今年4月，軒竹生物宣布吡羅西尼聯(lián)合氟維司群治療既往內(nèi)分泌治療后進(jìn)展的HR+/HER2-晚期乳腺癌III期臨床試驗達(dá)到主要終點。據(jù)了解，軒竹生物召開獨立數(shù)據(jù)監(jiān)查委員會(IDMC)會議對吡羅西尼聯(lián)合氟維司群的III期臨床試驗期中分析數(shù)據(jù)進(jìn)行了審閱，IDMC專家一致同意期中分析結(jié)果顯示試驗已達(dá)到期中分析預(yù)設(shè)的界值，與對照組相比，具有顯著的統(tǒng)計學(xué)差異和臨床意義，建議提前遞交上市申請。

此外，吡羅西尼聯(lián)合醋酸阿比特龍和潑尼松治療晚期或轉(zhuǎn)移性前列腺癌的II期臨床試驗申請已被國家藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心受理，這也是國內(nèi)自主研發(fā)的CDK4/6抑制劑中首個計劃開展治療晚期前列腺癌臨床研究的產(chǎn)品。

不難看出，通過公司以創(chuàng)新為導(dǎo)向的研發(fā)推進(jìn)，吡羅西尼所覆蓋的適應(yīng)癥進(jìn)一步擴(kuò)充，令該藥物能夠把握中國和全球范圍內(nèi)藍(lán)海市場的新興機(jī)遇，為未來腫瘤疾病治療提供更多方案，更好地惠及全球患者。

就最新優(yōu)異的臨床數(shù)據(jù)而言，吡羅西尼研發(fā)如今已到關(guān)鍵進(jìn)程，無論是在單藥治療，還是聯(lián)合用藥方面，均獲得了積極的結(jié)果，具備可靠的安全性和有效性，擁有著顯著的臨床意義和差異化優(yōu)勢。而四環(huán)醫(yī)藥有望在未來探索該重磅產(chǎn)品價值最大化，乳腺癌賽道龐大的市場空間和優(yōu)異的產(chǎn)品療效令該藥能快速占領(lǐng)份額，助力公司進(jìn)入發(fā)展快車道。

作為四環(huán)醫(yī)藥的創(chuàng)新藥利器，除了明星產(chǎn)品吡羅西尼以外，軒竹生物還在不斷探索創(chuàng)新藥領(lǐng)域中的新興發(fā)展機(jī)遇。公司自主研發(fā)的中國首個PPI抑制劑創(chuàng)新藥安奈拉唑鈉治療消化道潰瘍適應(yīng)癥的新藥申請即將獲批，治療成人反流性食管炎(RE)的適應(yīng)癥的II期臨床試驗已于今年4月完成全部受試者入組。

目前，軒竹生物共有逾10個產(chǎn)品獲批進(jìn)行臨床試驗，同時尚有十余個候選藥物處于臨床前研發(fā)階段，長中短管線布局完善、均衡，持續(xù)創(chuàng)新性強(qiáng)，另外 1款A(yù)LK/ROS1雙靶點抑制劑也處于III期臨床階段。生物藥方面，雙特異性抗體偶聯(lián)藥物KM501、雙特異性抗體藥物KM257、CD80融合蛋白藥物KM602均已經(jīng)進(jìn)入I期臨床研究階段。

自研產(chǎn)品之外，軒竹生物還引入多個具備成為同類最優(yōu)潛力的重磅品種。其中，與Signal Chem合作開發(fā)的AXL抑制劑XZB-0004國內(nèi)已經(jīng)進(jìn)入I期臨床研究階段，并將開展與正大天晴康方的派安普利PD-1單抗聯(lián)合治療的探索試驗，進(jìn)一步推進(jìn)軒竹生物在抗腫瘤領(lǐng)域的發(fā)展。

近年以來，四環(huán)醫(yī)藥已經(jīng)成功轉(zhuǎn)型至“創(chuàng)新+醫(yī)美”兩翼齊飛的格局，旗下?lián)碛?0+款醫(yī)美產(chǎn)品以及50+款創(chuàng)新藥，且多款已至收獲期。以此可見，該公司旗下在研品類的研發(fā)和商業(yè)化進(jìn)程正在有序推進(jìn)，而今次攜重磅研究結(jié)果亮相國際舞臺，意味著其創(chuàng)新能力已普遍獲得國際生物制藥同行認(rèn)可，證明公司成長確定性正在不斷提高，未來將以強(qiáng)勁研發(fā)實力和體系化競爭優(yōu)勢為驅(qū)動因子，迎來投資價值和成長空間的雙重溢價時刻。